Imiquimod 44

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Imiquimod crème, 5% | imiquimod Note: Bien que nous nous efforçons de garder nos dossiers à jour il ne faut pas compter sur ces détails étant précis sans consulter d'abord un professionnel. Cliquez ici pour lire notre avertissement médical complet. FAITS SAILLANTS DE RENSEIGNEMENTS THÉRAPEUTIQUES Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser imiquimod en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur imiquimod. Crème imiquimod, 5% Pour une utilisation topique seulement Approbation américaine initiale: 1997 la crème d'imiquimod est indiqué pour le traitement topique de: •, kératoses, Cliniquement typiques non hypertrophiques nonhypertrophic actiniques (AK) sur le visage ou le cuir chevelu chez l'adulte immunocompétent (1.1). • verrues génitales externes et périanales / condylomes acuminés chez les patients de 12 ans ou plus (1.3). Limites d'utilisation: L'efficacité n'a pas été démontrée pour molluscum contagiosum chez les enfants âgés de 2-12 (1.4, 8.4). -------DOSAGE ET ADMINISTRATION--------------- La crème imiquimod est pas pour une utilisation orale, ophtalmique, ou intravaginale (2). • Kératose actinique: 2 fois par semaine pendant une période complète de 16 semaines (2.1). verrues • externes génitales (EGW): 3 fois par semaine jusqu'à ce que la clairance totale, soit un maximum de 16 semaines (2,3). -------- FORMES DE DOSAGE ET FORCES ----------- Imiquimod crème, 5%, est fourni dans des paquets à usage unique (24 par boîte), dont chacun contient 250 mg de la crème, ce qui équivaut à 12,5 mg d'imiquimod (3). --------AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS-------------- • réactions inflammatoires locales intenses peuvent se produire (par exemple des pleurs de la peau, l'érosion). interruption de dosage peut être nécessaire (2, 5.1, 6). • réactions inflammatoires locales graves des organes génitaux externes féminins peuvent conduire à un gonflement vulvaire sévère. gonflement vulvaire sévère peut conduire à une rétention urinaire; В dosage doit être interrompu ou arrêté. signes systémiques • pseudo-grippaux et des symptômes tels que malaise, fièvre, des nausées, des myalgies et des rigueurs peuvent se produire. interruption de dosage peut être nécessaire (2, 5.2, 6). • Éviter l'exposition au soleil et les lampes solaires. Portez un écran solaire tous les jours (5.3). Sécurité • et l'efficacité n'a pas été établie pour les cours de répétition du traitement à la même zone pour AK (5.4). Traitement • urétrale, intra-vaginale, cervicale, rectale ou intra-anale maladie virale est pas recommandée (5.6). Sécurité • et l'efficacité chez les patients immunodéprimés n'a pas été établie (1,5). Les réactions indésirables les plus fréquents (incidence> 28%) sont des réactions au site d'application ou des réactions cutanées locales: démangeaisons, sensation de brûlure, érythème, desquamation / mise à l'échelle / sécheresse, scabbing / encroûtement, oedème, induration, excoriation, érosion, ulcération. D'autres réactions signalées (в ‰ Ґ 1%) comprennent la fatigue, la fièvre, des maux de tête (6.1, 6.3). Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contactez Sandoz Inc. au 1-800-525-8747, ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch. Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et l'étiquetage du patient approuvé par la FDA. В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В Révisé: février 2011 PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS: CONTENTS * INDICATIONS 1В В В В Â Â ET USAGE В В В В В В В 1.1В В kératose actinique В В В В В В В В 1.3В В génital externe Verrues В В В В Â Â Â Â 1.4В Limitations d'utilisation В В FORMES В В В В В В 1.5В Unevaluated populations 2В В В В В DOSAGE ET ADMINISTRATION В В В В В В В В 2.1В kératose actinique В В В В В В В В 2.3В génital externe verrues 3В В В В В DOSAGE ET FORTS 4В В В В В CONTRE - 5В В Â Â Â AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS В В В В В В В В 5.1В locales Réactions Réactions inflammatoires В В В В В В В В 5.2В systémiques В В В В В В В В 5.3 exposition В ultraviolet В В В В В В В В 5.4В Unevaluated utilisations: kératose actinique В В В В В В В В 5.6В Unevaluated utilisations: verrues génitales externes 6В В В В Â EFFETS INDÉSIRABLES В В В В В В В В 6.1В essais cliniques Expérience: kératose actinique В В В В В В В В 6.3В Expérience d'essais cliniques: verrues génitales externes В В В В В В В В 6.4В Expérience d'essais cliniques: études sur la sécurité dermal В В В В В В В В uTILISATION 6.5В expérience post-marketing 8В В В В В DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES В В В В В В В В 8.1В Grossesse В В В В В В В В 8.3В Allaitement В В В В В В В В 8.4В pédiatrie В В В В В В В В 8.5 utilisation gériatrique 10В В В SURDOSAGE 11В В В DESCRIPTION 12В В В PHARMACOLOGIE CLINIQUE В В В В В В В 12.1В Mécanisme d'action В В В В В В В 12.2В Pharmacodynamique В В В В В В В 12.3В Pharmacokinetics 13В В В NONCLINIQUE TOXICOLOGIE В В В В В В В 13.1В Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de fertilité 14В В В CLINIQUE ÉTUDES В В В В В В В 14.1В kératose actinique В В В В В В В 14.3В verrues génitales externes 16В В В COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET lA MANIPULATION 17В В В ASSISTANCE PATIENTS iNFORMATION В В В В В В В 17.1В Informations générales: toutes les indications В В В В В В В 17.2В Réactions cutanées locales: Toutes les indications В В Â В В В В 17.3В Réactions systémiques: Toutes les indications        17.4В patients traités pour kératose actinique (AK)        17.6В patients traités pour des verrues génitales externes * Les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés. Les informations posologiques complètes 1.1 Actinic KeratosisВ В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В В Imiquimod crème est indiqué pour le traitement topique des kératoses, non hypertrophiques, non actiniques cliniquement typiques sur le visage ou le cuir chevelu chez l'adulte immunocompétent. 1.3 Verrues génitales externes Imiquimod crème est indiqué pour le traitement des verrues génitales externes et périanales / condylomes acuminés chez les patients de 12 ans ou plus. 1.4 Limites d'utilisation la crème imiquimod a été évaluée chez les enfants âgés de 2 à 12 ans avec molluscum contagiosum et ces études a échoué à démontrer l'efficacité [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)]. 1.5В Populations non évaluées L'innocuité et l'efficacité de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés n'a pas été établie. La crème imiquimod doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'affections auto-immunes préexistantes. L'efficacité et l'innocuité de la crème imiquimod n'a pas été établie pour les patients atteints du syndrome de naevus basocellulaire ou Xeroderma pigmentosum. La fréquence d'application de la crème imiquimod est différente pour chaque indication. Imiquimod est pas pour l'administration orale, ophtalmique, ou l'utilisation intravaginale. 2.1 kératose actinique La crème imiquimod doit être appliquée 2 fois par semaine pendant une période complète de 16 semaines à une zone de traitement définie sur le visage ou le cuir chevelu (mais pas les deux en même temps). La zone de traitement est définie comme une zone contiguë d'environ 25 cm (par exemple 5 cm x 5 cm) sur la face (par exemple le front ou la joue) ou sur le cuir chevelu. Des exemples de 2 fois par les horaires d'application de la semaine sont le lundi et le jeudi ou le mardi et le vendredi. La crème imiquimod doit être appliquée à l'ensemble de la zone de traitement et se frotta jusqu'à ce que la crème ne soit plus visible. Pas plus d'un paquet de crème d'imiquimod doit être appliquée à la zone de traitement adjacente à chaque application. La crème imiquimod doit être appliquée avant les heures normales de sommeil et laissé sur la peau pendant environ 8 heures, après quoi la crème doit être éliminé par lavage de la zone avec un savon doux et de l'eau. Le prescripteur doit démontrer la bonne technique d'application afin de maximiser le bénéfice du traitement par la crème imiquimod. Il est recommandé que les patients se lavent les mains avant et après l'application de crème imiquimod. Avant d'appliquer la crème, le patient doit se laver la zone de traitement avec un savon doux et de l'eau et laisser la zone sécher complètement (au moins 10 minutes). Le contact avec les yeux, les lèvres et les narines doit être évitée. Les réactions cutanées locales dans la zone de traitement sont fréquents [voir Effets indésirables (6.1. 6.5)]. Une période de repos de plusieurs jours peuvent être prises si nécessaire par l'inconfort ou de la gravité de la réaction locale de la peau du patient. Cependant, la période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de 16 semaines en raison des doses manquées ou des périodes de repos. La réponse au traitement ne peut être évaluée de manière adéquate jusqu'à la résolution de la peau locale reactions. В Lésions qui ne répondent pas au traitement doit être soigneusement réévaluée et la gestion reconsidérée. crème imiquimod est emballé dans des sachets à usage unique, avec 24 paquets fournis par boîte. Les patients doivent être prescrits pas plus de 36 paquets pour la période de traitement de 16 semaines. les paquets non utilisés doivent être jetés. paquets partiellement utilisés doivent être jetés et pas réutilisés. 2.3 Verrues génitales externes La crème imiquimod doit être appliquée 3 fois par semaine pour génitales / verrues périanales externes. le traitement de la crème imiquimod doit continuer jusqu'à ce qu'il y ait un dégagement total des verrues génitales / périanales ou pour un maximum de 16 semaines. Des exemples de 3 fois par des horaires d'application de la semaine sont: lundi, mercredi, vendredi ou mardi, jeudi, samedi. La crème imiquimod doit être appliquée avant les heures normales de sommeil et à gauche sur la peau pendant 6 à 10 heures, après quoi la crème doit être éliminé par lavage de la zone avec un savon doux et de l'eau. Le prescripteur doit démontrer la bonne technique d'application afin de maximiser le bénéfice du traitement par la crème imiquimod. Il est recommandé que les patients se lavent les mains avant et après l'application de crème imiquimod. Une fine couche de crème imiquimod doit être appliquée à la zone de la verrue et frotta jusqu'à ce que la crème ne soit plus visible. Le site d'application ne doit pas être obturé. Après la période de traitement, la crème doit être éliminé par lavage de la zone traitée avec du savon doux et de l'eau. Les réactions cutanées locales au niveau du site de traitement sont fréquents [voir Effets indésirables (6.3. 6.5)]. Une période de repos de plusieurs jours peuvent être prises si nécessaire par l'inconfort ou de la gravité de la réaction locale de la peau du patient. Le traitement peut reprendre une fois la réaction diminue. des pansements occlusifs non telles que la gaze de coton ou de coton sous-vêtements peuvent être utilisés dans le traitement de réactions cutanées. crème imiquimod est emballé dans des sachets à usage unique qui contiennent la crème suffisante pour couvrir une zone de verrues de jusqu'à 20 cm; l'utilisation de quantités excessives de crème doit être évitée. La crème d'imiquimod 5%, est alimentée en paquets à usage unique, dont chacun contient 250 mg de la crème, équivalant à 12,5 mg d'imiquimod. crème imiquimod est fourni dans une boîte de 24 paquets chacun. 5.1 locaux des réactions inflammatoires réactions inflammatoires locales intenses, y compris des pleurs de la peau ou de l'érosion peuvent survenir après quelques applications de crème imiquimod et peuvent nécessiter une interruption du traitement. [Voir le Dosage et l'administration (2) et des effets indésirables (6)]. la crème imiquimod a le potentiel d'exacerber les conditions inflammatoires de la peau, y compris chronique du greffon contre l'hôte. réactions inflammatoires locales graves des organes génitaux externes féminins peuvent conduire à de graves gonflement vulvaire. gonflement vulvaire sévère peut entraîner une rétention urinaire. La posologie doit être interrompu ou arrêté pour le gonflement vulvaire sévère. L'administration de la crème imiquimod est déconseillée jusqu'à ce que la peau est complètement guérie de tout médicament ou chirurgical antérieur. 5.2 Réactions systémiques signes et symptômes peuvent accompagner, voire précéder, les réactions inflammatoires locales et peuvent inclure malaise, fièvre, des nausées, des myalgies et des rigueurs pseudo-grippaux. Une interruption du traitement doit être envisagée [voir Effets indésirables (6)]. Exposition 5.3 Lumière ultraviolette L'exposition à la lumière du soleil (y compris les lampes solaires) doit être évité ou minimisé lors de l'utilisation de la crème imiquimod à cause de préoccupation pour les patients de coups de soleil accru devrait être mis en garde d'utiliser des vêtements de protection (par exemple un chapeau) lorsque vous utilisez imiquimod cream. В Les patients avec des coups de soleil devrait être conseillé de ne pas utiliser de la crème imiquimod jusqu'à entièrement recovered. В Les patients qui peuvent avoir une exposition au soleil considérable, par exemple en raison de leur profession, et les patients présentant une sensibilité inhérente à la lumière du soleil devrait faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la crème imiquimod. La crème imiquimod raccourci le temps de la formation de tumeurs de la peau dans une étude Photoco-cancérogénicité animale [voir la Toxicologie Nonclinique (13.1)]. L'amélioration de la cancérogénicité ultraviolet ne dépend pas nécessairement sur phototoxique mechanisms. В Par conséquent, les patients doivent minimiser ou éviter l'exposition au soleil naturel ou artificiel. 5.4 Utilisations non évaluées: kératose actinique Sécurité et efficacité n'a pas été établie pour la crème imiquimod dans le traitement de la kératose actinique avec un usage répété, à savoir plus d'un cours de traitement, dans la même zone. La sécurité de la crème imiquimod appliqué sur les zones de peau supérieure à 25 cm (par exemple 5 cm X 5 cm) pour le traitement de la kératose actinique n'a pas été établie [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 5.6 Utilisations non évaluées: Verrues génitales externes La crème imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement de urétrale, intra-vaginale, cervicale, rectale ou papillome humain maladie virale intra-anale. Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. 6.1 Essais cliniques Expérience: kératose actinique Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la crème imiquimod ou véhicule 436 sujets inscrits à deux en double aveugle, studies. В Sujets de véhicule contrôlé appliqué la crème imiquimod ou d'un véhicule dans une zone de traitement contiguë de 25 cm sur le visage ou le cuir chevelu 2 fois par semaine pour 16 semaines. Tableau 1: Sélection des réactions indésirables survenus chez> 1% des sujets de l'imiquimod-traitée et à une fréquence supérieure à celle des véhicules dans les études combinées (kératose actinique) Tableau 2: Réactions au site d'application signalées par> 1% des sujets de l'imiquimod-traitée et à une fréquence supérieure à celle des véhicules dans les études combinées (kératose actinique) Les réactions cutanées locales ont été recueillies indépendamment de la réaction "réaction au site d'application" défavorable dans un effort pour fournir une meilleure idée des types spécifiques de réactions locales qui pourraient être vus. Les réactions cutanées les plus fréquemment rapportés étaient locales érythème, desquamation / mise à l'échelle / sec, et scabbing / encroûtement. La prévalence et la sévérité des réactions cutanées locales qui ont eu lieu au cours des études contrôlées sont présentés dans le tableau suivant. Tableau 3: Réactions cutanées locales dans la zone de traitement telle qu'évaluée par l'enquêteur (kératose actinique) Les effets indésirables qui ont entraîné le plus souvent dans l'intervention clinique (par exemple, les périodes de repos, le retrait de l'étude) ont la peau locale et site d'application reactions. В Dans l'ensemble, dans les études cliniques, 2% (5/215) des sujets abandonnées pour la peau locale / application Site reactions. В sur les 215 sujets traités, 35 sujets (16%) sur la crème imiquimod et 3 220 sujets (1%) sur la crème de véhicules avaient au moins un reste period. В Parmi ces sujets à la crème imiquimod, 32 (91%) reprise de la thérapie après une période de repos. Dans les études de AK, 22 sur 678 (3,2%) des sujets imiquimod traités ont développé des infections du site de traitement qui nécessitent une période de repos hors de la crème imiquimod et ont été traités avec des antibiotiques (19 avec orale et 3 avec topique). Sur les 206 sujets imiquimod avec les évaluations des cicatrices post-traitement à la fois de base et 8 semaines, 6 (2,9%) avaient un degré plus élevé de scores de cicatrices à 8 semaines après le traitement que dans la ligne de base. 6.3 Essais cliniques Expérience: Verrues génitales externes Dans les essais cliniques contrôlés pour les verrues génitales, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions cutanées locales et le site d'application. Certains sujets ont également signalé des réactions systémiques. Dans l'ensemble, 1,2% (4/327) des sujets interrompu en raison de réactions au site peau / application locale. L'incidence et la sévérité des réactions cutanées locales au cours des essais cliniques contrôlés sont présentés dans le tableau suivant. Tableau 4: Réactions cutanées locales dans la zone de traitement telle qu'évaluée par l'enquêteur (Verrues génitales externes) site distant des réactions cutanées ont également été signalés. Le site distant des réactions cutanées graves rapportés chez les femmes étaient érythème (3%), l'ulcération (2%), et l'œdème (1%); et pour les hommes, l'érosion (2%), et de l'érythème, œdème, induration et excoriation / desquamation (chacun 1%). effets indésirables sélectionnés jugées probablement ou possiblement liés à la crème imiquimod sont énumérés ci-dessous. Tableau 5: Selected Réactions traitement connexes (Verrues génitales externes) * Les cas signalés sans égard à la causalité avec la crème imiquimod. Les réactions indésirables jugées possiblement ou probablement liés à la crème imiquimod et rapportée par plus de 1% des sujets inclus: Troubles du site d'application: brûlure, hypopigmentation, irritation, des démangeaisons, des douleurs, des éruptions cutanées, sensibilité, douleurs, picotements, de la tendresse Réactions à distance du site: saignement, brûlure, démangeaisons, douleur, sensibilité, tinea cruris Organisme entier: fatigue, fièvre, symptômes pseudo-grippaux Troubles du système nerveux central et périphérique: céphalées Troubles gastro-intestinaux: diarrhée système Troubles du système musculo-squelettique: myalgie. 6.4 Essais cliniques Expérience: В Dermal études sur la sécurité répétition Provocative études de test de patch insulte impliquant induction et de déclenchement des phases produit aucune preuve que la crème imiquimod provoque photoallergénicité ou une sensibilisation de contact dans la peau saine; Cependant, les tests d'irritation cumulative a révélé le potentiel pour la crème imiquimod pour causer une irritation et des réactions au site d'application ont été rapportés dans les études cliniques [voir Effets indésirables (6)]. 6.5 Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de l'imiquimod cream. В Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Troubles du site d'application: picotement au site d'application. Organisme entier: angioedème. Cardiovasculaire: syndrome de fuite capillaire, insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie, un œdème pulmonaire, des arythmies (tachycardie, fibrillation auriculaire, palpitations), douleur thoracique, l'ischémie, l'infarctus du myocarde, syncope. Troubles du système gastro-intestinal: douleurs abdominales. Hématologique: diminution des globules rouges, globules blancs et des plaquettes (y compris purpura thrombopénique idiopathique), le lymphome. Hépatique: la fonction hépatique anormale. Infections et infestations: herpès simplex. Troubles du système musculo-squelettique: arthralgie. Neuropsychiatric: agitation, accident vasculaire cérébral, convulsions (y compris des convulsions fébriles), la dépression, l'insomnie, l'aggravation de sclérose en plaques, parésie, suicide. Troubles du système urinaire: protéinurie, dysurie, rétention urinaire. Peau et Appendices: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, hyperpigmentation, cicatrice hypertrophique. Vascular: В Henoch-Schönlein syndrome de purpura. Grossesse Catégorie C: Note: La dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) a été fixé à 2 paquets par traitement de la crème imiquimod (25 mg d'imiquimod) pour le multiple animal de ratios d'exposition humaine présentées dans ce label. В Si des doses supérieures à 2 sachets de crème imiquimod sont utilisés cliniquement, le multiple des animaux d'exposition humaine serait réduite pour que dose. В Une augmentation non proportionnelle de l'exposition systémique à une augmentation de la dose de crème imiquimod a été noté dans l'étude clinique de pharmacocinétique menée chez des sujets de kératose actinique [voir la Pharmacologie clinique (12.3) ]. L'ASC après l'application topique de 6 paquets de crème imiquimod était 8 fois supérieure à l'ASC après l'application topique de 2 sachets de crème imiquimod dans subjects. В de kératose actinique Par conséquent, si une dose de 6 paquets par traitement de la crème imiquimod a été administré par voie topique à un individu, alors le multiple des animaux d'exposition humaine serait soit 1/3 de la valeur fournie dans l'étiquette (basée sur les comparaisons de région de surface de corps) ou 1/8 de la valeur fournie dans l'étiquette (basé sur les comparaisons AUC).В les multiples animaux de calculs d'exposition humaine ont été basés sur des comparaisons de doses hebdomadaires pour les études de cancérogénicité décrites dans ce label. В les multiples animaux de calculs d'exposition humaine ont été basés sur des comparaisons de doses quotidiennes pour les études de toxicité sur la reproduction décrites dans cette étiquette. Des études systémiques de développement embryofetal ont été menées chez des rats et des lapins. Des doses orales de 1, 5 et 20 mg / kg / jour imiquimod ont été administrés au cours de la période d'organogenèse (jours de gestation 6 - 15) à des rates gravides. En présence de toxicité maternelle, les effets fœtaux observés à 20 mg / kg / jour (577X MRHD basé sur les comparaisons AUC) comprenaient une augmentation des résorptions, une diminution du poids fœtal du corps, des retards dans l'ossification du squelette, os des membres courbés, et deux fœtus dans l'une litière ( 2 de 1567 fœtus) ont démontré exencéphalie, en saillie langues et bas-set ears. В Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofetal ou de tératogénicité ont été notés à 5 mg / kg / jour (98X MRHD basé sur les comparaisons AUC). doses intraveineuses de 0,5, 1 et 2 mg / kg / jour imiquimod ont été administrés au cours de la période d'organogenèse (jours de gestation 6 - 18) à des lapines enceintes. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofetal ou de tératogénicité ont été notés à 2 mg / kg / jour (1.5X MRHD basé sur les comparaisons de BSA), la plus forte dose évaluée dans cette étude, ou 1 mg / kg / jour (407X MRHD basé sur les comparaisons AUC ). Une fécondité combinée et à l'étude de développement péri - et post-natal a été réalisée en rats. В doses orales de imiquimod 1, 1,5, 3 et 6 mg / kg / jour ont été administrées à des rats mâles à partir de 70 jours avant l'accouplement et pendant la période d'accouplement et à des rats femelles de 14 jours avant l'accouplement et jusqu'au parturition et la lactation. Aucun effet sur la croissance, la fertilité, la reproduction ou le développement post-natal ont été observés à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (87X MRHD basé sur les comparaisons AUC), la plus forte dose évaluée dans cette étude. En l'absence de toxicité maternelle, des os des membres courbés ont été notées chez les fœtus de F1 à une dose de 6 mg / kg / jour (87X MRHD basé sur les comparaisons AUC).В Cet effet foetal a également été noté dans l'étude de développement embryofœtal du rat par voie orale menées avec imiquimod. В Aucun traitement effets connexes sur tératogénicité ont été notés à 3 mg / kg / jour (41X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les enceintes crème women. В imiquimod doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. On ne sait pas si l'imiquimod est excrété dans le lait humain suite à l'utilisation de l'imiquimod cream. В Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand la crème imiquimod est administré aux femmes infirmières. AK est pas une condition généralement vu dans le population. В pédiatrique La sécurité et l'efficacité de la crème imiquimod pour AK chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été établi. Sécurité et efficacité chez les patients ayant des organes génitaux externes / verrues périanales ci-dessous l'âge de 12 ans n'a pas été établie. la crème imiquimod a été évaluée dans deux essais randomisés en double aveugle véhicule contrôlé impliquant 702 sujets pédiatriques avec molluscum contagiosum (MC) (470 exposés à l'imiquimod, l'âge médian de 5 ans, la gamme 2-12 ans). Sujets appliqués crème imiquimod ou 3 fois par semaine pour véhicule jusqu'à 16 semaines. jeu complet (pas de lésions MC) a été évaluée à la Semaine 18.В Dans l'étude 1, le taux de disparition complète était de 24% (52/217) dans le groupe de la crème imiquimod comparativement à 26% (28/106) dans le groupe de véhicules. Dans l'étude 2, les taux de clairance étaient 24% (60/253) dans le groupe de la crème imiquimod comparativement à 28% (35/126) dans le véhicule group. В Ces études ont échoué à démontrer l'efficacité. Comme pour les études menées chez les adultes, le plus souvent signalé des effets indésirables de 2 études chez les enfants avec molluscum contagiosum était site d'application reaction. В événements indésirables survenus plus fréquemment chez les sujets imiquimod traités par rapport aux sujets traités par le véhicule généralement ressemblaient à ceux observés dans études dans les indications approuvées pour les adultes et également inclus l'otite moyenne (5% imiquimod contre 3% des véhicules) et la conjonctivite (3% contre 2% imiquimod véhicule). Érythème a été la réaction de la peau le plus fréquemment rapporté local. réactions cutanées locales graves rapportés par les sujets imiquimod traités dans les études pédiatriques inclus érythème (28%), œdème (8%), scabbing / encroûtement (5%), la desquamation / mise à l'échelle (5%), l'érosion (2%) et les pleurs / exsudat (2%). L'absorption systémique d'imiquimod à travers la peau affectée de 22 sujets âgés de 2 à 12 ans avec une vaste MC impliquant au moins 10% de la surface totale du corps a été observée après des doses uniques et multiples à une fréquence de dosage de 3 applications par semaine pendant 4 semaines. В l'investigateur a déterminé la dose appliquée, soit 1, 2 ou 3 sachets par dose, en fonction de la taille de la zone de traitement et le poids du subject†™. Les médianes des concentrations de médicament de sérum de pointe globale à la fin de la semaine 4 se situait entre 0,26 et 1,06 ng / mL, sauf dans une femelle de 2 ans qui a été administré 2 paquets de médicament à l'étude par dose, a eu un C de 9,66 ng / mL après plusieurs le dosage. Les enfants âgés de 2-5 ans ont reçu des doses de 12,5 mg (un paquet) ou 25 mg (deux paquets) de l'imiquimod et avait à doses multiples niveaux de médicament sérique maximale médiane d'environ 0,2 ou 0,5 ng / mL, respectively. В enfants âgés de 6 12 ans, ont reçu des doses de 12,5 mg, 25 mg ou 37,5 mg (trois paquets) et il y avait de multiples niveaux de médicament dans le sérum de la dose moyenne d'environ 0,1, 0,15 ou 0,3 ng / ml respectively. В Parmi les 20 sujets avec les évaluations de laboratoire évaluables, le nombre de globules blancs médian a diminué de 1,4 * 10 / l et la neutrophile absolue médiane décompte a diminué de 1,42 * 10 / l. Sur les 215 sujets traités avec la crème imiquimod dans les études cliniques AK, 127 sujets (59%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 60 sujets (28%) étaient de 75 ans et older. В В Â Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité étaient observée entre ces sujets et les jeunes subjects. В Aucune autre expérience clinique a identifié des différences dans les réponses entre les sujets âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. surdosages topique de la crème imiquimod pourrait entraîner une augmentation de l'incidence des réactions locales sévères de la peau et peut augmenter le risque de réactions systémiques. L'événement indésirable le plus grave cliniquement rapporté après des doses multiples de imiquimod orales de> 200 mg (équivalent à la teneur en imiquimod de> 16 paquets) était hypotension, qui a résolu après l'administration de liquide par voie orale ou intraveineuse. La crème d'imiquimod 5% est un modificateur de réponse immunitaire à l'administration topique. Chaque gramme contient 50 mg d'imiquimod dans une base de couleur blanc cassé huile-dans-eau crème de jour comprenant l'acide isostéarique, l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, la vaseline blanche, le polysorbate 60, le monostéarate de sorbitan, la glycérine, la gomme xanthane, de l'eau purifiée, l'alcool benzylique , méthylparabène, propylparabène et. Chimiquement, l'imiquimod est le 1- (2-méthylpropyl) -1H - imidazo [4,5-c] quinoléin-4-amine. В imiquimod a une formule moléculaire de la RCS et une masse moléculaire de 240.3.В Sa formule développée est la suivante: Le mécanisme d'action de la crème imiquimod dans le traitement de lésions de KA est inconnue. Dans une étude de 18 sujets avec AK comparant la crème imiquimod pour véhicule, augmente par rapport au départ la semaine 2 niveaux de biomarqueurs ont été rapportés pour CD3, CD4, CD8, CD11c et CD68 pour les sujets traités à la crème imiquimod; Cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Verrues génitales externes Imiquimod n'a aucune activité antivirale directe dans une culture cellulaire. Une étude dans 22 sujets ayant des verrues périanales / génitales comparant la crème imiquimod et le véhicule montre que la crème imiquimod induit des cytokines ARNm codant pour l'interféron y compris-О ± au traitement site. В En outre HPVL1 ARNm et l'ADN du VPH sont considérablement diminué suite treatment. В Cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue. L'absorption systémique d'imiquimod à travers la peau affectée de 58 sujets avec AK a été observée avec une fréquence de dosage de 3 fois par semaine pour 16 weeks. В moyennes des concentrations de médicament dans le sérum du pic à la fin de la semaine 16 était d'environ 0,1, 0,2 et 3,5 ng / mL pour les applications à face (12,5 mg d'imiquimod, 1 à usage unique paquet), le cuir chevelu (25 mg, 2 paquets) andВ mains / bras (75 mg, 6 paquets), respectivement. Tableau 6: Moyenne Sérum imiquimod Concentration chez les adultes après l'administration de la dernière dose topique Pendant la semaine 16 (kératose actinique) La surface d'application n'a pas été contrôlée lorsque plus d'un paquet de proportionnalité a été used. В dose n'a été observée. Cependant, il semble que l'exposition systémique peut être plus dépendant de la surface d'application de quantité de dose. В appliquée La demi-vie apparente était d'environ 10 fois plus grande avec le dosage d'actualité que la demi-vie apparente 2 heures après l'administration sous-cutanée vu, suggérant prolongée la rétention du médicament dans le skin. В moyenne récupération urinaire de l'imiquimod et de métabolites combinés ont été de 0,08 et 0,15% de la dose appliquée dans le groupe en utilisant 75 mg (6 paquets) pour les mâles et les femelles, respectivement suivant 3 applications par semaine pendant 16 semaines. L'absorption systémique de l'imiquimod a été observé dans la peau affectée de 12 sujets ayant des verrues génitales / périanales, avec une dose moyenne de 4,6 mg. la concentration de médicament maximale d'environ 0,4 ng moyenne / ml a été observée pendant l'étude. Moyenne récupération urinaire de l'imiquimod et de métabolites combinés sur tout le cours du traitement, exprimée en pour cent de la dose appliquée estimée, étaient de 0,11 et 2,41% chez les mâles et les femelles, respectivement. Montant de la crème imiquimod appliqué concentration imiquimod sérique maximale moyenne [Cmax]