Metoclopramide 87

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Le métoclopramide et les événements indésirables Dyskinésie Mouvement liés ne sont pas rares chez les patients prenant métoclopramide. Le métoclopramide a été utilisé pendant de nombreuses années dans le traitement de la gastroparésie, des nausées et des vomissements, et de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO). Il agit comme un antagoniste de la dopamine D2 et des récepteurs muscariniques et d'agoniste de 5-HT4. 1,2 Ces actions augmentent tonus gastrique et la vidange ainsi que l'augmentation de la coordination antroduodénale, ce qui entraîne une certaine efficacité pour la gastroparésie et le RGO. Metoclopramides effet antiémétique est considérée comme due à son inhibition de D 2 et 5-HT3 dans la zone chémoréceptrice. Movement Disorders Metoclopramide-Induced métoclopramide exerce son activité pharmacologique à la fois périphérique et central. Il est la capacité de métoclopramide à affecter dopamine et de sérotonine récepteurs centraux que l'on pense à rendre compte de ses effets secondaires movementrelated. Ceux-ci peuvent inclure la dystonie, akathisie, parkinsonisme, et la dyskinésie tardive. Ces diminuent généralement avec l'arrêt du métoclopramide mais dyskinésie tardive peuvent être irréversibles. La FDA continue de recevoir des rapports de la dyskinésie associée à métoclopramide. Le métoclopramide est éliminé par plusieurs voies. Environ 30 est éliminée inchangée dans les urines. 3 Le reste est métabolisé, principalement par le cytochrome P450 (CYP) 2D6, avec peut-être une contribution de CYP3A4 ou CYP1A2. 4,5 métoclopramide semble également être un substrat pour la (P-gp) transporteur de la glycoprotéine-P. Les variations génétiques dans CYP2D6 ou P-gp peuvent modifier le risque de troubles du mouvement chez les patients prenant métoclopramide. 6-8 activité CYP2D6 réduite conduit à des concentrations et le risque de toxicité accrue métoclopramide plasmatiques. activité réduite de P-gp augmente le cerveau / plasma rapport de concentration de métoclopramide, parce que P-gp agit comme un transporteur d'efflux du cerveau au sang. Pour toute concentration de plasma, serait prévu un plus grand pourcentage de métoclopramide à recueillir dans le cerveau chez les patients ayant réduit la P-gp. seraient attendus L'augmentation des concentrations plasmatiques ou du cerveau de métoclopramide pour augmenter le risque d'effets métoclopramide secondaires. données potentiels pharmacocinétiques / pharmacodynamiques Interactions petits sont disponibles qui examine la relation entre la concentration de métoclopramide à l'incidence des effets secondaires, sauf que plusieurs analyses rétrospectives ont montré que des doses plus élevées sont plus souvent associés à la dyskinésie tardive. Dans une étude portant sur 24 sujets en bonne santé, le prétraitement avec la fluoxetine (Prozac) 60 mg par jour pendant 8 jours a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique maximale métoclopramide et l'aire sous la courbe du temps de concentration 42 et 89, respectivement. Metoclopramides demi-vie est passée de 5,5 heures à 8,5 heures. 9 métoclopramide peut avoir des interactions pharmacodynamiques avec d'autres médicaments, y compris les neuroleptiques et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine (ISRS). Les médicaments antipsychotiques avec un risque élevé de troubles du mouvement comprennent fluphénazine (Prolixin), trifluopérazine (Stelazine), thiothixene (Navane), thioridazine (Mellaril), chlorpromazine (Thorazine), l'halopéridol (Haldol), perphénazine (Trilafon), risperidone (Risperdal), et loxapine (Loxitane). Ces médicaments seront probablement potentialiser l'inhibition des récepteurs de la dopamine provoqués par le métoclopramide. Thioridazine, chlorpromazine, perphénazine, halopéridol et rispéridone ont été notés pour inhiber le CYP2D6 et pourraient augmenter la concentration plasmatique de métoclopramide. Théoriquement, les ISRS utilisé en association avec le métoclopramide pourrait augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. En outre, certains ISRS, par exemple, la duloxétine (Cymbalta), la fluoxétine et la paroxétine (Paxil) sont des inhibiteurs du CYP2D6. Interactions pharmacocinétiques avec le métoclopramide peuvent se produire avec tout inhibiteur du CYP2D6 ou P-gp. L'administration concomitante de métoclopramide avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, amiodarone Cordarone, diphenhydramine Benadryl, propafénone Rythmol, quinidine, ritonavir Norvir, terbinafine Lamisil, dronédarone Multaq, bupropion Wellbutrin) ou des inhibiteurs de la P-gp (par exemple, la clarithromycine Biaxin, cyclosporine Neoral, vérapamil Calan, kétoconazole Nizoral, tacrolimus Prograf, itraconazole Sporanox, nelfinavir Viracept) devrait probablement être évitée en attendant d'autres données. Le potentiel d'augmentation des effets secondaires lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP1A2 ou CYP3A4 avec métoclopramide est inconnue. Il n'y a pas de doute que le métoclopramide peut parfois entraîner des effets secondaires graves. Car elle est éliminée par CYP2D6 et semble être un substrat de la P-gp, il existe un grand nombre de médicaments potentiels qui peuvent interagir avec le métoclopramide pour augmenter sa concentration dans le plasma ou le passage dans le cerveau. Certains patients, comme ceux souffrant d'insuffisance rénale ou d'une déficience génétique en CYP2D6 ou activité P-gp, peuvent être particulièrement sensibles à des événements indésirables liés à un mouvement de métoclopramide, y compris ceux exacerbé par les interactions médicamenteuses. Drs. Horn et Hansten sont tous deux professeurs de pharmacie à l'Université de Washington School of Pharmacy. Pour une version électronique de cet article, y compris les références le cas échéant, visitez www. hanstenandhorn. com. Références 1. Albibi R, et al. Métoclopramide: la pharmacologie et de l'application clinique. Ann Inter Med. 198398: 86-95. 2. 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