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Remeron Suicidality et Antidépresseur Médicaments antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de la pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme des troubles dépressifs majeurs (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Remeron il y avait une réduction du risque avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à l'augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Remeron est pas approuvé pour utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir MISES EN GARDE: Aggravation clinique et risque de suicide. PRÉCAUTIONS: information pour les patients et PRÉCAUTIONS: Utilisation de Pédiatrie.) Remeron description Remeron (mirtazapine) Les comprimés sont un médicament administré par voie orale. Mirtazapine a une structure chimique tétracyclique et appartient au groupe des composés pipérazino-azépine. Il est désigné hexahydro-2-1,2,3,4,10,14b methylpyrazino 2,1-pyrido 2,3-c benzazépine et a la formule empirique de C 17 H 19 N 3. Son poids moléculaire est de 265,36 . La formule développée est la suivante et il est le mélange racémique: mirtazapine est un blanc crémeux de poudre cristalline blanche, peu soluble dans l'eau. Remeron est fourni pour l'administration orale sous forme de comprimés marqués pelliculés contenant 15 ou 30 mg de mirtazapine, et les comprimés pelliculés sécables contenant 45 mg de mirtazapine. Chaque comprimé contient aussi de l'amidon de maïs, l'hydroxypropylcellulose, le stéarate de magnésium, le dioxyde de silicium colloïdal, le lactose et d'autres ingrédients inactifs. Remeron - Pharmacologie clinique Pharmacodynamie Le mécanisme d'action de Remeron (mirtazapine) Comprimés, comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, est inconnue. Les données recueillies dans les études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore activité centrale noradrénergique et sérotoninergique. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste au autorécepteurs présynaptiques adrénergiques inhibiteurs et hétérorécepteurs centrales, une action qui est postulé pour entraîner une augmentation de la noradrénergique centrale et l'activité sérotoninergique. La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT 2 et 5-HT3. Mirtazapine n'a aucune affinité significative pour le récepteur 5-HT 1A et 5-HT 1B récepteurs. La mirtazapine est un puissant antagoniste de l'histamine (H 1) des récepteurs, une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants. La mirtazapine est un antagoniste adrénergique périphérique modérée, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique signalés en rapport avec son utilisation. La mirtazapine est un antagoniste modérée au niveau des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible d'effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation. Pharmacokinetics Remeron (mirtazapine) Les comprimés sont rapidement et complètement absorbé après administration orale et ont une demi-vie d'environ 20 à 40 heures. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en environ 2 heures après une dose orale. La présence d'aliments dans l'estomac a un effet minime sur le taux et le degré d'absorption et ne nécessite pas d'ajustement posologique. La mirtazapine est largement métabolisé après administration orale. Les principales voies de biotransformation sont déméthylation et hydroxylation suivie d'une conjugaison glucuronide. Des données in vitro de microsomes hépatiques humains indiquent que le cytochrome 2D6 et 1A2 sont impliqués dans la formation du métabolite 8-hydroxy de la mirtazapine, tandis que les figures 3A cytochrome est considéré comme étant responsable de la formation de la N-desméthyl et le N-oxyde de métabolites. La mirtazapine a une biodisponibilité absolue d'environ 50. Il est principalement éliminé par voie urinaire (75) avec 15 dans les matières fécales. Plusieurs métabolites non conjugués possèdent une activité pharmacologique, mais sont présents dans le plasma à des niveaux très bas. Le () énantiomère a une demi-vie d'élimination qui est approximativement deux fois plus long que le () énantiomère et réalise par conséquent les concentrations plasmatiques qui sont environ trois fois plus élevée que celle du () énantiomère. Les concentrations plasmatiques sont liées linéairement à la dose sur une gamme de dose de 15 à 80 mg. La demi-vie d'élimination moyenne de mirtazapine après administration orale varie d'environ 20 à 40 heures à travers l'âge et le sexe sous-groupes, avec des femelles de tous âges présentant significativement plus longue demi-vies que les hommes (demi-vie de 37 heures pour les femmes par rapport aux 26 heures pour les hommes). les niveaux plasmatiques à l'état de mirtazapine sont atteints dans les 5 jours, avec environ 50 accumulation (rapport d'accumulation 1.5). Mirtazapine est d'environ 85 lié aux protéines plasmatiques sur une plage de concentration de 0,01 à 10 mcg / ml. Populations particulières Après administration orale de Remeron (mirtazapine) comprimés 20 mg / jour pendant 7 jours à des sujets d'âges différents (gamme 2574), la clairance orale de la mirtazapine a été réduite chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. Les différences étaient plus frappant chez les hommes, avec un jeu 40 inférieur chez les hommes âgés par rapport aux jeunes hommes, alors que la clairance chez les femmes âgées était seulement 10 inférieure par rapport aux jeunes femmes. La prudence est indiquée dans l'administration de Remeron aux patients âgés (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Sécurité et efficacité de la mirtazapine dans la population pédiatrique n'a pas été établie (voir PRÉCAUTIONS). La demi-vie d'élimination moyenne de mirtazapine après administration orale varie d'environ 20 à 40 heures à travers l'âge et le sexe sous-groupes, avec des femelles de tous âges présentant significativement plus longue demi-vies que les hommes (demi-vie de 37 heures pour les femmes par rapport aux 26 heures pour les hommes) (voir Pharmacokinetics). Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique de la Remeron. La disposition de la mirtazapine a été étudié chez les patients avec des degrés divers de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. clairance corporelle totale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30 chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr1110 mL / min / 1,73 m 2) par rapport aux sujets normaux. La prudence est indiquée dans l'administration de Remeron aux patients présentant une insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Suite à une dose orale de 15 mg unique de Remeron, la clairance orale de la mirtazapine a diminué d'environ 30 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence est indiquée dans l'administration de Remeron aux patients ayant une fonction hépatique altérée (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Essais cliniques Affichage Efficacité L'efficacité de Remeron (mirtazapine) Comprimés comme un traitement pour un trouble dépressif majeur a été créé en 4 contrôlées contre placebo, de 6 semaines d'essais chez des patients ambulatoires adultes répondant aux critères du DSM-III pour le trouble dépressif majeur. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine à partir d'un intervalle de dose de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré mirtazapine être supérieur au placebo sur au moins 3 des 4 mesures suivantes: 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (RDH) score total HDRS humeur dépressive Point score CGI Gravité et Montgomery et Asberg Depression Rating Scale (MADRS) . Supériorité de la mirtazapine par rapport au placebo a également été trouvé pour certains facteurs de la HDRS, y compris l'anxiété / facteur de somatisation et le facteur de perturbation du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui ont terminé ces 4 études variait de 21 à 32 mg / jour. Une cinquième étude similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et ont également montré leur efficacité. L'examen de l'âge et le sexe des sous-ensembles de la population n'a pas révélé de sensibilité différentielle sur la base de ces sous-groupes. Dans une étude à long terme, les patients répondant (DSM-IV) critères de trouble dépressif majeur qui avait répondu au cours d'une première 8 à 12 semaines de traitement aigu sur Remeron ont été randomisés à la continuation du Remeron ou un placebo pendant 40 semaines d'observation pour rechute. Réponse au cours de la phase ouverte a été définie comme ayant atteint un HAM-D 17 score total de 8 et un score CGI-amélioration de 1 ou 2 à 2 visites consécutives en commençant par semaine 6 des 8 à 12 semaines dans la phase ouverte de l'étude. La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les chercheurs individuels. Les patients recevant un traitement Remeron continue ont connu des taux de rechute significativement plus bas au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux recevant le placebo. Ce modèle a été démontrée chez les patients masculins et féminins. Indications et utilisation pour Remeron Remeron (mirtazapine) Les comprimés sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur. L'efficacité de Remeron dans le traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans des essais contrôlés de 6 semaines de consultations externes dont les diagnostics ont correspondu le mieux au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 3e édition (DSM-III) catégorie de trouble dépressif majeur (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE). Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique une importante et relativement persistante (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) déprimée ou de l'humeur dysphorique qui interfère souvent avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins 5 des 9 symptômes suivants: humeur dépressive, perte d'intérêt pour les activités habituelles, des changements importants dans le poids et / ou de l'appétit, l'insomnie ou hypersomnie, agitation psychomotrice ou un retard, une fatigue accrue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralentissement de la pensée ou de troubles de la concentration, une tentative de suicide, ou des idées suicidaires. L'efficacité de Remeron chez les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée. L'efficacité de Remeron à maintenir une réponse chez les patients présentant un trouble dépressif majeur jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial de l'étiquette ouverte a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Remeron pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Hypersensibilité Remeron (mirtazapine) Les comprimés sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un des excipients. Inhibiteurs de la monoamine oxydase L'utilisation des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques avec Remeron comprimés ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec Remeron est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Remeron dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Démarrage Remeron chez un patient qui est traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Avertissements aggravation clinique et les patients Suicide de risque avec un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, si elles sont ou non la prise de médicaments antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de la dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs de suicide. Il a été une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Les analyses d'ensemble des essais de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) contrôlés par placebo à court terme ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 ans il y avait une réduction du risque par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseur médicaments dans plus de 4400 patients. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de TDM ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 essais de courte durée (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs dans plus de 77.000 patients. Il y avait beaucoup variation du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité dans différentes indications, avec la plus forte incidence dans MDD. Les différences de risque (drogues par rapport au placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et pour toutes les indications. Ces différences de risque (différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1. placebo du médicament Différence dans le nombre de cas de Suicidality pour 1000 patients traités Aucun suicide ont eu lieu dans l'un des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais chez l'adulte, mais le nombre n'a pas été suffisante pour parvenir à une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide. On ignore si le risque de suicidalité étend à l'utilisation à long terme, à savoir au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles des procès d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression. Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminue. Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents. Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus , ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler de tels symptômes immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels. Les prescriptions pour Remeron (mirtazapine) Les comprimés doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage. Les patients de dépistage du trouble bipolaire Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que Remeron (mirtazapine) Les comprimés ne sont pas approuvés pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire. Agranulocytose Dans les essais cliniques de précommerTadalafilation, 2 (1 avec Sj500 / mm 3 sans symptômes associés). Pour ces 3 patients, l'apparition d'une neutropénie sévère a été détectée sur 61 jours, 9 et 14 de traitement, respectivement. Tous les 3 patients récupérés après Remeron a été arrêté. Ces 3 cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environ 1,1 pour mille patients exposés, avec un intervalle de 95 confiance très large, soit 2,2 cas par 10 000 à 3,1 cas par 1000. Si un patient développe une plaie gorge, fièvre, stomatite ou autres signes d'infection, ainsi que d'un faible nombre de globules blancs, le traitement avec Remeron doit être interrompu et le patient doivent être étroitement surveillés. Syndrome sérotoninergique Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortelle a été rapportée avec SNRIs et les ISRS, y compris Remeron, seul, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, et millepertuis), et avec des médicaments qui diminuent le métabolisme de la sérotonine (en particulier, les IMAO, à la fois ceux qui sont destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres, comme le linézolide et intraveineuse de bleu de méthylène). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par exemple tachycardie, pression artérielle, des étourdissements, diaphorèse, bouffées de chaleur, hyperthermie), les symptômes neuromusculaires (par exemple tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie , incoordination), des convulsions, et ou des symptômes gastro-intestinaux / (par exemple nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence d'un syndrome sérotoninergique. L'utilisation concomitante de Remeron avec IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. Remeron doit pas être débuté chez un patient qui est traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui a fourni des informations sur la voie d'administration impliqués administration intraveineuse dans la gamme de dose de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a été associés à l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (par exemple sous forme de comprimés par voie orale ou injection dans un tissu local) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier le traitement avec un IMAO comme le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène chez un patient prenant Remeron. Remeron doit être interrompu avant d'initier un traitement par IMAO (voir CONTRE-INDICATIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Si l'utilisation concomitante de Remeron avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, et le millepertuis, est cliniquement justifié, être conscient d'un risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant le traitement initiation et augmentation de la dose. Le traitement avec Remeron et tous les agents sérotoninergiques concomitants doit être arrêté immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Glaucome à angle fermé La dilatation pupillaire qui se produit suivant l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris Remeron peut déclencher une attaque à angle fermé chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui ne dispose pas d'un iridectomie de brevet. Précautions générales Il y a eu des rapports d'effets indésirables lors de l'arrêt de Remeron (mirtazapine) Comprimés (en particulier lorsque brusque), y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants: étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels (incluant paresthésies et sensations de choc électrique), agitation, l'anxiété, la fatigue, la confusion, des maux de tête, des tremblements, des nausées, des vomissements et des sueurs, ou d'autres symptômes qui peuvent être d'importance clinique. La majorité des cas rapportés sont bénins et auto-limitation. Même si celles-ci ont été rapportés comme des réactions indésirables, il faut se rendre compte que ces symptômes peuvent être liés à la maladie sous-jacente. Les patients qui prennent Remeron ne devrait pas interrompre brutalement le traitement, en raison du risque de symptômes de sevrage. Au moment où une décision médicale d'interrompre le traitement par Remeron, une réduction progressive de la dose, plutôt que d'un arrêt brutal, il est recommandé. L'utilisation d'antidépresseurs a été associée avec le développement d'une akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de se déplacer, souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable. L'hyponatrémie a été très rarement rapportée avec l'utilisation de la mirtazapine. La prudence est recommandée chez les patients à risque, tels que les patients âgés ou les patients traités de façon concomitante avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie. Dans les études américaines contrôlées, la somnolence a été rapportée chez 54 des patients traités par Remeron (mirtazapine) comprimés, comparativement à 18 pour le placebo et 60 pour amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a donné lieu à l'arrêt pour 10,4 des patients Remeron traités, comparativement à 2,2 pour le placebo. On ne sait pas si oui ou non la tolérance se développe aux effets somnolents de Remeron. En raison des effets potentiellement importants de Remeron sur la dépréciation de la performance, les patients doivent être mis en garde à propos de se livrer à des activités nécessitant de la vigilance jusqu'à ce qu'ils aient été en mesure d'évaluer l'effet de la drogue sur leur propre performance psychomotrice (voir des PRÉCAUTIONS: Information pour les patients). Dans les études américaines contrôlées, des vertiges a été rapportée chez 7 des patients traités par Remeron, comparativement à 3 pour le placebo et 14 pour amitriptyline. On ne sait pas si oui ou non la tolérance se développe à l'étourdissement observé en association avec l'utilisation de Remeron. Augmentation de l'appétit / Gain de poids Dans les études contrôlées des États-Unis, l'augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17 des patients traités par Remeron, comparativement à 2 pour le placebo et 6 pour amitriptyline. Dans ces mêmes essais, le gain de poids de 7 de poids corporel a été rapportée chez 7,5 des patients traités par la mirtazapine, comparativement à 0 pour le placebo et 5,9 pour amitriptyline. Dans un pool de prémarketing études américaines, y compris de nombreux patients pour le traitement à long terme, open-label, 8 des patients recevant Remeron interrompu pour le gain de poids. Dans un 8-semaine essai clinique pédiatrique de doses entre 15 à 45 mg / jour, 49 des patients Remeron traités ont eu un gain de poids d'au moins 7, comparativement à 5,7 des patients traités par placebo (voir des PRÉCAUTIONS: Utilisation de Pédiatrie) . Dans les études américaines contrôlées, non à jeun cholestérol augmente à 500 mg / dL ont été observées dans 6 des patients traités par la mirtazapine, comparativement à 3 pour le placebo et 3 pour amitriptyline. Cliniquement ALT significative (SGPT) élévations (3 fois la limite supérieure de la normale) ont été observées chez 2,0 (8/424) des patients exposés à Remeron dans un bassin d'essais contrôlés à court terme des États-Unis, comparativement à 0,3 (1/328 ) des patients sous placebo et 2,0 (3/181) des patients amitriptyline. La plupart de ces patients avec ALT augmente n'a pas développé de signes ou de symptômes associés à la fonction hépatique compromise. Bien que certains patients ont été abandonnées pour les ALT augmente, dans d'autres cas, les taux d'enzymes sont retournés à la normale malgré un traitement Remeron continue. Remeron doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Activation de manie / hypomanie Mania / hypomanie a eu lieu dans environ 0,2 (3/1299) des patients traités par Remeron en études américaines. Bien que l'incidence de manie / hypomanie a été très faible pendant le traitement par la mirtazapine, il doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie. Essais cliniques de précommerTadalafilation, seulement 1 saisie a été signalée parmi les 2796 patients américains et non-américains traités avec Remeron. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la mirtazapine est utilisé chez ces patients. Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes L'expérience clinique avec Remeron chez les patients présentant une maladie systémique est limitée. Par conséquent, il faut être prudent dans la prescription de mirtazapine pour les patients atteints de maladies ou conditions qui affectent les réponses du métabolisme ou hémodynamiques. Remeron n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une autre maladie cardiaque significative. Remeron a été associé à une hypotension orthostatique significative dans les essais de pharmacologie clinique précoce avec des volontaires normaux. L'hypotension orthostatique a été rarement observée dans les essais cliniques avec les patients déprimés. Remeron doit être utilisé avec prudence chez les patients cardiovasculaires connus ou d'une maladie cérébro-vasculaire qui pourraient être exacerbés par l'hypotension (antécédents d'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, ou d'un AVC ischémique) et des conditions qui prédisposent les patients à une hypotension (déshydratation, hypovolémie, et traitement avec des médicaments antihypertenseurs ). clairance de la mirtazapine est diminuée chez les patients avec un taux modéré de filtration glomérulaire (DFG) 1110 ml / min / 1,73 m 2 d'insuffisance rénale, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La prudence est indiquée dans l'administration de Remeron à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Renseignements pour les Patients prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement avec Remeron (mirtazapine) Comprimés et devrait leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient sur les médicaments antidépresseurs, la dépression et d'autres maladies mentales graves, et Suicidal Thoughts ou Actions est disponible pour Remeron. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document. Les patients doivent être informés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant Remeron. Aggravation clinique et les patients Risque de Suicide, leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, l'agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, l'aggravation de la dépression, et l'idéation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement antidépresseur et quand la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Les familles et les soignants des patients doivent être informés de rechercher l'apparition de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou professionnel de la santé des patients, surtout si elles sont sévères, brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion et les comportements suicidaires et indiquent un besoin d'une surveillance très étroite et peut-être des changements dans la médication. Les patients qui doivent recevoir Remeron doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être avisés de communiquer avec leur médecin si elles ressentent aucune indication d'infection tels que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcération d'une muqueuse, ou d'autres signes possibles d'infection. Une attention particulière devrait être accordée à des plaintes semblables à la grippe ou d'autres symptômes qui pourraient suggérer une infection. Interférence avec Performance Cognitive et Automobile Remeron peut altérer le jugement, la pensée, et en particulier, de la motricité, en raison de son effet sédatif important. La somnolence associée à l'utilisation mirtazapine peut nuire à la capacité de patients à conduire, utiliser des machines, ou effectuer des tâches nécessitant de la vigilance. Ainsi, les patients doivent être mis en garde à propos de se livrer à des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie Remeron ne nuise pas à leur capacité de se livrer à de telles activités. Fin du cours de la thérapie Bien que les patients peuvent observer une amélioration avec la thérapie Remeron en 1 à 4 semaines, ils devraient être invités à poursuivre le traitement selon les directives. Les patients devraient être invités à informer leur médecin si elles prennent ou envisagent de prendre, une prescription ou over-the-counter médicaments, car il y a un potentiel de Remeron d'interagir avec d'autres médicaments. Les patients doivent être informés d'un risque accru de syndrome sérotoninergique si l'utilisation concomitante de Remeron avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, et le millepertuis, est cliniquement justifié, en particulier lors de l'initiation du traitement et la dose augmente. L'altération des capacités cognitives et motrices produites par Remeron a été démontré que l'additif avec ceux produits par l'alcool. Par conséquent, les patients doivent être informés d'éviter l'alcool tout en prenant mirtazapine. Les patients doivent être informés d'informer leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie Remeron. Les patients doivent être informés d'informer leur médecin si elles allaitent un nourrisson. Tests de laboratoire Il n'y a pas de tests de laboratoire de routine recommandées. Interactions médicamenteuses Comme avec d'autres médicaments, le potentiel d'interaction par une variété de mécanismes (par exemple pharmacodynamique, inhibition ou l'amélioration pharmacocinétique, etc.) est une possibilité (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Inhibiteurs de la monoamine oxydase médicaments affectant le métabolisme hépatique Le métabolisme et la pharmacocinétique de Remeron (mirtazapine) Les comprimés peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition des enzymes métabolisant les médicaments. Les médicaments qui sont métabolisés par et / ou inhibiteur du cytochrome P450 Enzymes CYP Enzyme inducteurs (ces études ont utilisé les deux médicaments à l'état d'équilibre) phénytoïne chez les patients sains de sexe masculin (n18), phénytoïne (200 mg par jour) mirtazapine a augmenté (30 mg par jour) clairance environ 2 - fold, ce qui entraîne une diminution des concentrations moyennes de 45. la mirtazapine de mirtazapine plasma n'a pas affecté significativement la pharmacocinétique de la phénytoïne. Carbamazépine Chez les patients de sexe masculin en bonne santé (N24), la carbamazépine (400 mg bid) a augmenté mirtazapine (15 mg bid) clairance environ 2 fois, ce qui entraîne une diminution des concentrations moyennes de 60. mirtazapine plasma Lorsque la phénytoïne, la carbamazépine, ou d'un autre inducteur du foie le métabolisme (par exemple, la rifampicine) est ajoutée à un traitement mirtazapine, la dose de mirtazapine peut être augmentée. Si le traitement avec un tel médicament est arrêté, il peut être nécessaire de réduire la dose de mirtazapine. CYP Enzyme Inhibitors cimétidine Chez les patients sains de sexe masculin (n12), lorsque la cimétidine, un inhibiteur faible du CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4, étant donné à 800 mg deux fois par jour à l'état d'équilibre a été coadministré avec mirtazapine (30 mg par jour) à l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe (AUC) de la mirtazapine a augmenté de plus de 50. La mirtazapine n'a pas provoqué de changements pertinents dans la pharmacocinétique de la cimétidine. La dose de mirtazapine peut être diminuée si un traitement concomitant avec la cimétidine est démarré, ou augmenté lorsque le traitement de la cimétidine est interrompue. Kétoconazole Dans, mâle, patients caucasiens sains (n24), l'administration concomitante de kétoconazole inhibiteur puissant du CYP3A4 (200 mg bid pendant 6,5 jours) a augmenté les concentrations plasmatiques maximales et l'AUC d'une dose unique de 30 mg de mirtazapine d'environ 40 et 50, respectivement. Il faut être prudent lorsqu'on administre la mirtazapine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, les inhibiteurs de protéase du VIH, les antifongiques azolés, l'érythromycine ou la néfazodone. Paroxetine Dans une étude d'interaction in vivo dans des patients CYP2D6 extensive de métaboliseurs sains (N24), la mirtazapine (30 mg / jour), à l'état stable, n'a pas provoqué de changements pertinents dans la pharmacocinétique de la paroxétine à l'état stable (40 mg / jour), un inhibiteur de la CYP2D6. Autres Interactions médicament-médicament Amitriptyline En bonne santé, les patients CYP2D6 vaste de métaboliseurs (n32), amitriptyline (75 mg par jour), à l'état stable, n'a pas provoqué de changements pertinents dans la pharmacocinétique de la mirtazapine l'état d'équilibre (30 mg par jour) mirtazapine n'a pas non plus la cause les modifications pertinentes à la pharmacocinétique de l'amitriptyline. Warfarine Chez les sujets de sexe masculin en bonne santé (n16), la mirtazapine (30 mg par jour), à l'état stable, a provoqué une petite (0,2) mais statistiquement significative augmentation du International Normalized Ratio (INR) chez les sujets traités avec la warfarine. Comme à une dose plus élevée de mirtazapine, un effet plus prononcé ne peut être exclu, il est conseillé de surveiller l'INR en cas de traitement concomitant de la warfarine avec la mirtazapine. Lithium Aucun effet clinique pertinent ou des changements significatifs dans la pharmacocinétique ont été observées chez des sujets sains de sexe masculin sur un traitement concomitant avec des niveaux infrathérapeutiques de lithium (600 mg / jour pendant 10 jours) à l'état d'équilibre et une dose unique de 30 mg de mirtazapine. Les effets de doses plus élevées de lithium sur les propriétés pharmacocinétiques de la mirtazapine sont inconnus. Rispéridone Dans un in vivo. non randomisées, étude de l'interaction, les sujets (N6) qui ont besoin d'un traitement avec un médicament antipsychotique et antidépresseur, ont montré que la mirtazapine (30 mg par jour) à l'état d'équilibre n'a pas influencé la pharmacocinétique de la rispéridone (jusqu'à 3 mg deux fois par jour). L'administration concomitante d'alcool (équivalent à 60 g) a eu un effet minime sur les taux plasmatiques de la mirtazapine (15 mg) dans 6 sujets sains de sexe masculin. Cependant, l'insuffisance des compétences cognitives et motrices produites par Remeron ont été montrés comme additifs avec ceux produits par l'alcool. Par conséquent, les patients doivent être informés d'éviter l'alcool tout en prenant Remeron. L'administration concomitante de diazépam (15 mg) a eu un effet minime sur les taux plasmatiques de la mirtazapine (15 mg) chez 12 sujets sains. Cependant, la dépréciation des habiletés motrices produites par Remeron a été montré pour être additifs à ceux causés par le diazépam. Par conséquent, les patients doivent être avertis d'éviter le diazépam et d'autres médicaments similaires tout en prenant Remeron. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études de cancérogénicité ont été menées avec la mirtazapine donnée dans l'alimentation à des doses de 2, 20 et 200 mg / kg / jour à des souris et 2, 20 et 60 mg / kg / jour à des rats. Les plus fortes doses utilisées sont environ 20 et 12 fois la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD) de 45 mg / jour sur un mg / m 2 chez les souris et les rats, respectivement. Il y avait une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires chez les souris mâles à la dose élevée. Chez les rats, il y avait une augmentation des adénomes hépatocellulaires chez les femelles aux doses moyennes et élevées et dans les tumeurs hépatocellulaires et folliculaires de la thyroïde adénome / Cystadénome et le carcinome chez les mâles à la dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus pourraient éventuellement être médiés par des mécanismes non génotoxiques, dont la pertinence pour l'homme ne sait pas. Les doses utilisées dans l'étude de la souris peuvent ne pas avoir été suffisamment élevé pour caractériser pleinement le potentiel cancérigène de Remeron (mirtazapine) comprimés. La mirtazapine n'a pas été mutagène ou clastogène et n'a pas provoqué de dommages généraux d'ADN tel que déterminé dans plusieurs tests de génotoxicité: test d'Ames, in vitro mutation génique dans chinois cellules de hamster V 79, in vitro soeur test d'échange de chromatides dans les lymphocytes de lapin en culture, in vivo de la moelle osseuse test du micronoyau chez le rat, et essai de synthèse d'ADN non programmée dans les cellules HeLa. Affaiblissement de Fertilité Dans une étude de la fertilité chez les rats, la mirtazapine a été administré à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg dose 20 fois le maximum recommandée chez l'humain (MRHD) sur un mg / m 2. Copulation et la conception ne sont pas affectés par la drogue, mais le cyclisme oestrus a été perturbé à des doses qui étaient 3 fois ou plus le MRHD, et les pertes pré-implantation se sont produites à 20 fois le MRHD. Grossesse Les études Catégorie C de reproduction chez les rats et les lapins enceintes à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg et 40 mg / kg, respectivement 20 et 17 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur une base mg / m 2, respectivement, ont révélé aucune preuve d'effets tératogènes. Cependant, chez les rats, il y avait une augmentation des pertes post-implantation chez les femelles traitées avec la mirtazapine. Il y avait une augmentation des décès de chiot pendant les 3 premiers jours de lactation et une diminution du poids de naissance des petits. La cause de ces décès est inconnue. Les effets se sont produits à des doses 20 fois le MRHD, mais pas à 3 fois le MRHD, sur un mg / m 2. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Mères infirmières Parce que certains Remeron peut être excrété dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque Remeron (mirtazapine) Les comprimés sont administrés aux femmes infirmières. Enfants L'innocuité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'a pas été établie (voir MISES EN GARDE et AVERTISSEMENTS: Aggravation clinique et risque de suicide). Deux essais contrôlés par placebo dans 258 patients de pédiatrie avec MDD ont été menées avec Remeron (mirtazapine) comprimés, et les données ne sont pas suffisants pour justifier une demande pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Remeron chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique. Dans un 8-semaine essai clinique pédiatrique de doses entre 15 à 45 mg / jour, 49 des patients Remeron traités avaient un gain de poids d'au moins 7, comparativement à 5,7 des patients traités par placebo. L'augmentation moyenne de poids était de 4 kg (2 kg SD) pour les patients Remeron traités par rapport à 1 kg (2 kg SD) pour les patients traités par placebo (voir des PRÉCAUTIONS: Augmentation de l'appétit / Gain de poids). Utilisation gériatrique Environ 190 des personnes âgées (65 ans) ont participé à des études cliniques avec Remeron (mirtazapine) comprimés. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein (75), et le risque de diminution de la clairance de ce médicament est plus grande chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose. médicaments sédatifs peuvent causer de la confusion et de la sédation excessive chez les personnes âgées. Aucun phénomène indésirables inhabituelles liées à l'âge ont été identifiés dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont révélé une diminution de la clairance chez les personnes âgées. La prudence est indiquée dans l'administration de Remeron aux patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Environ 16 des 453 patients qui ont reçu Remeron (mirtazapine) comprimés dans les essais américains de 6 semaines cliniques contrôlés ont abandonné le traitement en raison d'un effet indésirable, comparativement à 7 des 361 patients traités par placebo dans ces études. Les événements les plus courants (1) associés à l'arrêt et considérés comme étant liés au médicament (à savoir les événements associés à l'abandon à un taux au moins deux fois celle du placebo) sont inclus dans le tableau 2. Tableau 2: Common événements indésirables associés à l'arrêt du traitement dans 6 semaines Trials US Remeron Pourcentage de patients en cours d'arrêt Avec indésirables événements Les événements indésirables survenus à une fréquence de 1 ou plus Parmi Remeron patients traités Tableau 4 présente les effets indésirables qui se sont produits à une fréquence de 1 ou plus, et étaient plus fréquentes que dans le groupe placebo, chez les Remeron (mirtazapine) patients qui ont participé à des essais américains contrôlés par placebo à court terme dans laquelle les patients ont été dosés dans une gamme de 5 à 60 mg / jour Comprimés traités. Ce tableau présente le pourcentage de patients dans chaque groupe qui avait au moins 1 épisode d'un événement à un moment donné au cours de leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés en utilisant une terminologie dictionnaire standard COSTART-fondée. Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui prévalait dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparés avec les chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes impliquant des traitements différents, utilise, et les enquêteurs. Les chiffres cités, cependant, fournissent le médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population étudiée. Tableau 4: Incidence des expériences cliniques indésirables (1) à court terme US Body System études contrôlées indésirables Expérience clinique Les événements annoncés par au moins 1 des patients traités par Remeron sont inclus, sauf les événements suivants, qui ont eu une incidence sur le placebo supérieur ou égale à Remeron: maux de tête, infection, douleur, douleur thoracique, palpitations, tachycardie, hypotension orthostatique, des nausées, dyspepsie, diarrhée, flatulence, insomnie, nervosité, diminution de la libido, hypertonie, pharyngite, rhinite, transpiration, amblyopie, acouphène, altération du goût . Corps dans l'ECG entier Changements Les électrocardiogrammes pour 338 patients qui ont reçu Remeron (mirtazapine) comprimés et 261 patients ayant reçu un placebo de 6 semaines, les essais contrôlés par placebo ont été analysées. Allongement du QTc 3.1 msec pour le placebo. La mirtazapine a été associée à une augmentation moyenne du taux de 3,4 bpm, comparativement à 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue. Autres effets indésirables observés pendant l'évaluation de précommerTadalafilation de Remeron Pendant son évaluation précommerTadalafilation, des doses multiples de Remeron (mirtazapine) Les comprimés ont été administrés à 2796 patients dans les études cliniques. Les conditions et la durée d'exposition à la mirtazapine varie considérablement, et inclus (dans les catégories chevauchantes) des études ouvertes et en double aveugle, des études non contrôlées et contrôlées, des patients hospitalisés et des études externes, à dose fixe et les études de titrage. les événements indésirables associés à cette exposition ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il est impossible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans d'abord regrouper les événements fâcheux similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisés. Dans les tableaux qui suivent, ont rapporté des événements indésirables ont été classés selon une terminologie dictionnaire standard COSTART-fondée. Les fréquences présentées, par conséquent, représentent la proportion des 2796 patients exposés à des doses multiples de Remeron qui ont connu un événement du type cité dans au moins 1 occasion en recevant Remeron. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans le tableau 4, ces expériences défavorables englobés dans des conditions de COSTART qui sont soit trop générales ou trop spécifiques de manière à être uninformative, et ces événements pour lesquels une cause de médicament était très éloigné. Il est important de souligner que, bien que les événements rapportés sont survenus pendant le traitement avec Remeron, ils ne sont pas nécessairement la cause. Les événements sont en outre classés par système de corps et énumérés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont ceux qui se produisent sur 1 ou plusieurs fois dans au moins 1/100 patients des effets indésirables rares sont ceux qui produisent dans 1/100-1 / 1000 patients événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000. Seuls les événements ne sont pas déjà énumérés dans le tableau 4 apparaissent dans cette liste. Les événements de grande importance clinique sont également décrits dans les avertissements et les précautions sections. Organisme entier. fréquents: malaise, douleur abdominale, abdominale syndrome rare aiguë: frissons, fièvre, œdème du visage, l'ulcère, la réaction de photosensibilité, raideur de la nuque, des douleurs au cou, de l'abdomen élargie rare: cellulite, substernal douleur à la poitrine. Système cardiovasculaire. fréquent: hypertension, vasodilatation rare: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension rare: arythmie auriculaire, bigeminy, céphalée vasculaire, embolie pulmonaire, l'ischémie cérébrale, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche. Système digestif. fréquent: vomissements, anorexie rares: éructation, glossite, cholécystite, des nausées et des vomissements, l'hémorragie de gomme, stomatite, colite, tests de la fonction hépatique rare anormale: décoloration de la langue, stomatite ulcérative, hypertrophie des glandes salivaires, augmentation de la salivation, une occlusion intestinale, pancréatite, stomatite aphteuse , la cirrhose du foie, gastrite, gastroentérite, candidose buccale, œdème de la langue. Système endocrinien. rare: goitre, l'hypothyroïdie. Système sanguin et lymphatique. rare: lymphadénopathie, leucopénie, pétéchies, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose, pancytopénie. Troubles métaboliques et nutritionnels. fréquent: rares soif: déshydratation, perte de poids rare: la goutte, SGOT a augmenté, la guérison, la phosphatase acide anormale augmenté, SGPT a augmenté, le diabète sucré, l'hyponatrémie. Système musculo-squelettique. fréquentes: myasthénie, arthralgie rares: l'arthrite, ténosynovites rare: fracture pathologique, l'ostéoporose fracture, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthrose, bursite. Système nerveux. fréquents: hypoesthésie, l'apathie, la dépression, l'hypokinésie, des vertiges, des secousses, agitation, anxiété, amnésie, hyperkinésie, paresthésie rares: ataxie, délire, idées délirantes, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, troubles de la coordination, dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque , la névrose, la dystonie, l'hostilité, les réflexes ont augmenté, labilité émotionnelle, l'euphorie, la réaction paranoïde rare: aphasie, nystagmus, akathisie (agitation psychomotrice), la stupeur, la démence, la diplopie, la toxicomanie, la paralysie, la grande convulsion mal, hypotonie, myoclonies, dépression psychotique , le syndrome de sevrage, le syndrome de la sérotonine. Système respiratoire. fréquent: augmentation de la toux, sinusite rares: épistaxis, la bronchite, l'asthme, la pneumonie rare: l'asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet. Peau et phanères. fréquent: prurit, éruption cutanée rare: l'acné, la dermatite exfoliative, la peau sèche, l'herpès simplex, l'alopécie rare: urticaire, l'herpès zoster, l'hypertrophie de la peau, de la séborrhée, l'ulcère de la peau. Sens. peu fréquents: douleur oculaire, anomalie de logement, la conjonctivite, la surdité, la kératoconjonctivite, troubles lacrymaux, glaucome à angle fermé, hyperacousie, douleur à l'oreille rare: blépharite, surdité transitoire partielle, l'otite moyenne, la perte de goût, parosmia. Système urogénital. fréquent: infection des voies urinaires rares: calculs rénaux, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur mammaire, l'aménorrhée, la dysménorrhée, leucorrhée, l'impuissance rare: polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, l'engorgement des seins, l'élargissement du sein, l'urgence urinaire. Dans 3 des 4 cas, cependant, les médicaments concomitants ont été impliqués. Tous les patients se sont rétablis. Des cas de réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite bulleuse, érythème polymorphe et nécrolyse épidermique toxique ont également été signalés. L'augmentation des taux sanguins de créatine kinase et de rhabdomyolyse ont également été signalés. Alors que les essais cliniques ne révèlent aucune tendance à un comportement de recherche de drogues, ces observations ne sont pas systématiques et il est impossible de prévoir sur la base de cette expérience limitée de la mesure dans laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné et / ou abusé une fois commerTadalafilé. Les signes et les symptômes rapportés en association avec un surdosage inclus désorientation, somnolence, troubles de la mémoire, et la tachycardie. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. des mesures de soutien et symptomatiques générales sont également recommandés. L'induction d'emesis est pas recommandé. Le charbon actif doit être administré. Le médecin doit envisager de communiquer avec un centre anti-poison pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les patients âgés et atteints d'insuffisance hépatique ou la clairance de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou hépatique sévère. Par conséquent, le prescripteur doit être conscient que les niveaux de mirtazapine de plasma peuvent être augmentés dans ces groupes de patients, par rapport aux niveaux observés chez les jeunes adultes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir des PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Traitement d'entretien / Extended Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression exigent plusieurs mois ou plus de la thérapie pharmacologique soutenue au-delà de la réponse à l'épisode aigu. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, devrait être envisagée (voir CONTRE-INDICATIONS). Le patient doit être contrôlé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène, selon la première éventualité. Le clinicien doit, néanmoins, être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir MISES EN GARDE). Les patients doivent être contrôlés pour ces symptômes et d'autres lors de l'arrêt du traitement ou lors de la réduction de la posologie. Une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines, plutôt que de cesser brusquement, il est recommandé à chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la titration de dose doit être gérée sur la base de la réponse clinique des patients (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES). Pré-existante glaucome est presque toujours glaucome à angle ouvert, car glaucome à angle fermé, au moment du diagnostic, peut être traitée définitivement avec iridectomie. Glaucome à angle ouvert est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinées pour déterminer si elles sont sensibles à angle fermé, et disposer d'une procédure prophylactique (par exemple de iridectomie), si elles sont sensibles. Protégez de la lumière et de l'humidité. Fabriqué pour:.. Merck station de Sharp CO INC Whitehouse, NJ 08889, USA Fabriqué par: NV Organon, Oss, Pays-Bas, une filiale de Merck Co. Inc. Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis Pour plus d'informations sur les brevets: www. merck. com / produit / brevet / home. html droit d'auteur Co. Inc. Tous droits réservés. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre professionnel de la santé au sujet de votre condition médicale ou traitement. La dépression ou d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires ou des actions. Surveillez ces changements et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous remarquez: nouveaux ou soudains changements dans l'humeur, le comportement, les actions, les pensées ou des sentiments, surtout si elle est sévère. Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé et d'appeler entre les visites si vous êtes inquiet au sujet des symptômes. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants, ou appeler le 911 en cas d'urgence, en particulier si elles sont nouvelles, pire, ou vous inquiétez-vous: tentatives de suicide agissant sur les impulsions dangereuses agissant des pensées agressives ou violentes sur le suicide ou mourir dépression nouvelle ou pire anxiété ou de panique sentiment trouble agité, inquiet, en colère ou irritable dormir une augmentation de l'activité ou de parler plus de ce qui est normal pour vous d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous nouveau ou pire ont l'un des symptômes suivants, ou appeler le 911 en cas d'urgence. Dites à votre médecin si vous avez une indication d'une infection comme la fièvre, des frissons, des maux de gorge ou de la bouche ou le nez des plaies, en particulier des symptômes qui sont de type grippal. 4. Syndrome sérotoninergique. Cette condition peut être la vie en danger et peut inclure: agitation, hallucinations, coma ou d'autres changements dans les problèmes de coordination de l'état mental ou secousses musculaires (des réflexes) accélération du rythme cardiaque, transpiration haute ou basse pression sanguine ou de la fièvre des nausées, des vomissements ou la diarrhée rigidité musculaire 5. les problèmes visuels douleur oculaire changements dans la vision gonflement ou une rougeur dans ou autour de l'œil seulement certaines personnes sont à risque pour ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen des yeux pour voir si vous êtes à risque et de recevoir un traitement préventif si vous êtes. 6. 7. Convulsions faible teneur en sel (sodium) niveaux dans le sang. Les personnes âgées peuvent être plus à risque pour cela. Les symptômes peuvent inclure: la faiblesse des maux de tête ou un sentiment de confusion instable, des problèmes de concentration ou de la pensée ou des problèmes de mémoire 8. Somnolence. 9. réactions cutanées sévères: Appelez votre médecin immédiatement si vous avez un ou plusieurs des symptômes suivants: éruption cutanée sévère avec œdème cutané (y compris sur les paumes des mains et la plante des pieds) de rougissement douloureux de la peau et / ou des cloques / ulcères sur le corps ou dans la bouche 10. les réactions allergiques sévères: difficulté à respirer, gonflement du visage, de la langue, les yeux ou la bouche éruption cutanée, démangeaisons zébrures (urticaire) ou des cloques, seul ou avec de la fièvre ou la douleur commune 11. l'augmentation de l'appétit ou le poids. Les enfants et les adolescents devraient avoir la taille et le poids surveillés pendant le traitement. Il est important de parler avec votre fournisseur de soins de santé sur les risques de traitement de la dépression et aussi les risques de ne pas traiter. Vous devriez discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé. si vous prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr si vous prenez un IMAO, y compris le linézolide antibiotique. Parlez-en à votre fournisseur de soins de santé sur les avantages et les risques de traitement de la dépression pendant la grossesse sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur EFFETS SECONDAIRES. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre fournisseur de soins de santé. 30 mg: amidon (maïs), l'hydroxypropylcellulose, le stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, le lactose, hypromellose, le polyéthylène glycol 8000, le dioxyde de titane, oxyde de fer (jaune), oxyde de fer (rouge). 45 mg: amidon (maïs), l'hydroxypropylcellulose, le stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, le lactose, hypromellose, le polyéthylène glycol 8000, le dioxyde de titane. Ce Guide de Médication a été approuvé par la US Food and Drug Administration. Fabriqué pour:.. Merck station de Sharp CO INC Whitehouse, NJ 08889, USA Fabriqué par: NV Organon, Oss, Pays-Bas, une filiale de Merck Co. Inc. Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis Pour plus d'informations sur les brevets: www. merck. com / produit / brevet / home. html droit d'auteur Co. Inc. Tous droits réservés.